冯异生逢乱世，自幼喜欢读书，精通《左氏春秋》、《孙子兵法》等典籍。王莽夺取了西汉的政权自立新朝后，其改制大大激化了当时的社会矛盾，一时群雄并起，天下大乱。各路反王莽的武装力量共同拥戴西汉皇族刘玄为帝，建元更始，是为汉更始帝。冯异此时正以郡掾的身份替王莽监管五县，与父城县长苗萌共守县城，阻击在南阳建立政权的绿林起义军北进。
汉更始帝刘玄手下的得力干将刘秀奉命率兵攻打父城，却遭到冯异与苗萌的顽强抵抗，只得退兵巾车乡，呈两军对峙之局面。冯异偶尔一次“出行属县，为汉兵所执”，冯异遂与同行几人归顺刘秀，并表示愿意将所守城池献与刘秀，回到城中后，冯异对颍川郡最高长官苗萌说：“如今英雄壮士起兵的不少，但是多暴虐蛮横之徒，只有刘将军所到从^h小说 不掳掠，秋毫无犯。我观其言语举止，绝非平常之人，我们可以投靠他建功立业。”苗萌深然之。在汉更始帝麾下众将中，当时的刘秀并不特别突出，但冯异一见刘秀，便认定刘秀“非庸人也，可以归身”，可见其慧眼独具。
此后，刘秀率部回宛城复命，更始帝派其他将军来攻父城者前后有十余人，冯异与苗萌都坚守不降。不久，刘秀率部经过父城，冯异与苗萌打开城门迎接刘秀，敬献牛酒。刘秀非常高兴，当即任命冯异为主簿，苗萌为从事。
从此，冯异成为刘秀的重要谋士和得力战将，深得刘秀赏识，一直委之以重任。刘秀统一天下过程中最重要的几步棋，都是在冯异的帮助下完成的。正是有冯异等“云台二十八将”与众多将士的全力鼎助，刘秀才得以终结西汉末年的乱局，而成为了东汉的开国皇帝。</p>